Ацетилхолинестераза (acetylcholinesterase)
Ацетилхолинестераза (AChE)— это мембраносвязанный
фермент, сопряженный с работой нейронов и нейронных соединений в центральной и
периферической НС. Этот фермент инактивирует нейромедиатор ацетилхолин (ACh)путем
гидролиза последнего до холина и уксусной кислоты. Предполагается, что его
распределение в головном мозгу отражает распределение AСh-содержащих нейронов.
Поскольку специальные красители позволяют увидеть AChE с помощью оптического
микроскопа, этот фермент используется как «маркер» для разработки
нейроанатомических карт холинэргических проводящих путей головного мозга.
Блокирование действия AChE приводит к накоплению ACh в постсинаптических
рецепторных участках. Анти-AchE
средства обычно подразделяются на средства обратимого и необратимого действия.
Физостигмин (эзерин) — осн. пример средств обратимого действия, а
фосфорорганические вещества, такие как диизопропил фосфофторид (DFP), — необратимого. Изучение
фосфорорганических веществ началось во время Второй мировой войны из-за
возможности использовать их в качестве хим. оружия. Это — смертельно опасные
яды, используемые в основном в качестве инсектицидов. Однако нек-рые из
обратимых анти-AChE
средств
используются как в терапии, так и при изучении мозговых функций. Физостигмин
применяется для лечения глаукомы. Неостигмин (анти-AChE хим. соединение), молекулы
к-рого с трудом проникают сквозь гематоэнцефалический барьер, является
эффективным средством для лечения симптомов тяжелой миастении — расстройства
продукции ACh в области мионевральных
соединений.
Обратимые анти-AChE средства снижают
локомоторную активность у животных. И наоборот, вещества, блокирующие
активность ACh,
повышают
локомоторную активность, что свидетельствует об ингибирующей роли ACh в мозговых механизмах
управления локомоцией. Применение AChE-ингибиторов
может ухудшать выработку условно-рефлекторных реакций избегания электрошока и
их последующее проявление, как и проявление др. форм приобретенного поведения.
И наконец, AChE-ингибиторы изменяют
электрическую активность мозга. Напр., физостигмин вызывает десинхронизацию ЭЭГ
неокортекса и одновременно тета-ритм в границах гиппокампа.
См. также Головной мозг (brain) , Центральная нервная система (centralnervous system) , Химическая стимуляция мозга (chemicalbrain stimulation) , Нейрохимия (neurochemistry)
М. Л. Вудрафф
|